Аутоімунний гепатит: ознаки, фактори ризику і методи лікування
Печінка – це один з ключових органів нашого організму, відповідальний за обробку різноманітних речовин та виробництво жовчі. Але що станеться, коли наша власна імунна система помилково спрямовує свою атаку проти печінки? Саме це явище лежить в основі аутоімунного гепатиту – рідкісного захворювання, що може стати справжньою загрозою для здоров’я.
Аутоімунний гепатит – це хронічне запалення печінки, яке виникає, коли імунна система помилково розпізнає печінку як стороннє тіло і атакує її власні клітини. Це захворювання може розвиватися повільно, і симптоми можуть бути м’якими або навіть відсутніми на ранніх стадіях, що робить його діагностику складнішою. Проте, без належного лікування або контролю, аутоімунний гепатит може призвести до серйозних ускладнень, включаючи цироз печінки та печінкову недостатність.
Чому виникає
До цього часу медична наука залишається без відповіді на питання щодо точних причин розвитку гепатиту. Загалом відомо, що ця хвороба зазвичай розвивається у людей із спадковою схильністю. Гепатит також має тісний зв’язок із рядом антигенів головного комплексу гістосумісності, які беруть участь у процесах імунорегуляції.
У таких хворих спостерігається порушення функції імунної системи та зниження активності Т-супресорів, що може призвести до утворення антитіл різних класів до власних клітин та їхніх мембран, а також до специфічних білків. Циркулюючі антитіла та імунні комплекси можуть завдавати шкоду клітинам печінки та інших органів.
- Зараження вірусним гепатитом.
- Інфікування вірусами герпесу, вірус Епштейна-Барр.
- Вплив лікарських препаратів.
Як проявляється
Клінічні прояви аутоімунного гепатиту різноманітні і в той же час неспецифічні. Немає жодного симптому, який дозволив би лікарю з точністю поставити діагноз. Хвороба може мати як гострий початок, що нагадує ураження печінки при вірусному гепатиті, так і прихований безсимптомний перебіг.
У більшості випадків перші симптоми з’являються у людини у віці 10-30 років, рідше гепатит проявляє себе в постменопаузі.
- безпричинна слабкість;
- нездужання;
- зниження працездатності;
- тяжкість в правому підребер’ї;
- збільшення печінки;
- невелика жовтяниця.
Якщо гепатит починається з вираженої жовтяниці, то його необхідно диференціювати від гострих гепатитів вірусної етіології.
- болі в суглобах і м’язах;
- геморагічної висипки;
- сверблячки;
- порушень менструального циклу у жінок (аменорея);
- трофічних виразок на гомілках.
При цьому жовтяниця з’являється пізніше. Її вираженість може бути різною. У таких хворих аутоімунний процес вражає різні внутрішні органи.
- гемолітична анемія;
- виразковий коліт;
- тиреоїдит;
- перикардит;
- рецидивуюча пурпура;
- ревматоїдний артрит;
- цукровий діабет.
Нерідко ці стани окремо або в поєднанні виявляються за деякий час до маніфестації гепатиту.
- печінкові знаки (почервоніння долонь, телеангіоектазії);
- збільшення печінки і селезінки;
- підвищення активності амінотрансфераз (в 5-10 разів);
- збільшення ШОЕ;
- лейко – і тромбоцитопенія;
- наростання рівня білірубіну;
- зміни в протеїнограмі;
- аутоантитіла.
У всіх випадках хвороба безперервно прогресує, не має мимовільних ремісій, призводить до цирозу печінки і печінкової недостатності. Поліпшення загального стану можливо, але воно дуже короткочасне. Без лікування біохімічні показники не повертаються до норми навіть при позитивній клінічній динаміці.
- асцит;
- енцефалопатія;
- кровотеча з вен стравоходу (при їх варикозному розширенні).
Клінічні форми
В залежності від типу виявлених антитіл у пацієнтів, існують різні варіанти аутоімунного гепатиту, кожен з яких має свої особливості, реакцію на лікування та прогноз.
- Перший тип гепатиту характеризується наявністю антинуклеарних антитіл у крові хворого. Цей тип може розвиватися в будь-якому віці та без лікування може прогресувати до цирозу протягом трьох років. Добре відгукується на кортикостероїдне лікування, і можливі тривалі періоди ремісії.
- Другий тип гепатиту рідше зустрічається і в основному діагностується у дітей. Характерні особливості цього типу – присутність антитіл до мікросом печінки, а іноді і до печінково-цитозольного антигену в організмі. Він характеризується високою біохімічною активністю та гіршим прогнозом, з цирозом, що розвивається в два рази частіше. Гепатит цього типу менш схильний до лікування, і рецидив може відразу наступати після припинення прийому імуносупресорів.
- Третій тип гепатиту характеризується накопиченням антитіл до печінкового та печінково-панкреатичного антигенів в організмі. Клінічний перебіг цього типу майже не відрізняється від першого варіанту.
Крім традиційних типів гепатиту, в клінічній практиці часто спостерігають так звані перехресні синдроми, які поєднують риси аутоімунного гепатиту з первинним біліарним цирозом, первинним склерозуючим холангітом або хронічним вірусним гепатитом. Вони базуються на порушенні імунологічної толерантності до аутоантигенів і мають свої власні характеристики та клінічні прояви.
Які існують методи діагностики
Аутоімунний гепатит може бути запідозрений лікарем за поєднанням типових ознак гепатиту С позапечінковими проявами. Процес постановки діагнозу починається зі збору скарг і вивчення історії хвороби.
- вірусний гепатит (в першу чергу В і С);
- хвороба Вільсона-Коновалова;
- гемохроматози;
- токсичне ураження печінки;
- первинний біліарний цироз;
- первинний склерозуючий холангіт.
- загальні аналізи крові і сечі;
- біохімія крові (АЛТ, АСТ, фракції білірубіну, лужна фосфатаза, γ-глобуліни);
- рівень аутоантитіл;
- визначення маркерів вірусних гепатитів;
- УЗД печінки і органів черевної порожнини;
- біопсія печінки з подальшим гістологічним дослідженням.
- належність до жіночої статі;
- молодий вік;
- спадкова схильність;
- наявність інших захворювань аутоімунної природи;
- порушення функціонування імунної системи;
- характерні зміни в крові (гіперпротеїнемія, гіпергаммаглобулінемія, прискорення ШОЕ – більше 20 мм / год);
- наявність антинуклеарних антитіл, відсутність антитіл до мітохондрій;
- типові морфологічні зміни;
- хороший ефект від імуносупресивної терапії.
Основні підходи до лікування
Аутоімунний гепатит є складним захворюванням, яке може впливати на різні органи. У зв’язку з цим лікування цієї хвороби вимагає співпраці з різними медичними спеціалістами, такими як гепатолог, гастроентеролог, ендокринолог, ревматолог, імунолог, гематолог, невролог і інші.
Основна мета лікування пацієнтів з аутоімунним гепатитом полягає в досягненні повної ремісії, яка визначається як відсутність клінічних та лабораторних проявів захворювання. Основним методом лікування є патогенетична імуносупресивна терапія. Оскільки причина цього захворювання невідома, специфічного етіотропного лікування не існує.
При вираженій клінічній симптоматиці та швидкому прогресуванні захворювання лікування слід розпочинати негайно після встановлення діагнозу.
Основними препаратами для лікування цього типу хворих є кортикостероїди, такі як преднізолон і метилпреднізолон. Вони допомагають знизити вироблення запальних цитокінів в організмі та зменшити активність патологічного процесу в печінці. Для хворих з помірною активністю хвороби зазвичай призначають преднізолон у дозі 1 мг на 1 кг маси тіла. Після досягнення позитивних результатів дозу поступово зменшують до мінімально ефективного рівня. При стабільній ремісії можлива повна відміна препарату.
- при безсимптомному перебігу (показано спостереження за пацієнтом);
- вираженій цитопенії (не можна використовувати імуносупресори);
- декомпенсованому цирозі (проводиться тільки симптоматична терапія).
У випадках, коли кортикостероїди не дають достатнього ефекту або виникають побічні реакції, їх можна комбінувати з цитостатиками. Це дозволяє знизити дозу преднізолону, зберігаючи високу ефективність лікування. Зазвичай для цього використовується азатіоприн, іноді інші імуносупресивні препарати.
- будесонид;
- такролімус;
- циклофосфамід;
- циклоспорин А.
Більшість хворих на аутоімунний гепатит успішно реагують на цю терапію. Після досягнення стійкої ремісії можливо припинення прийому медикаментів. Проте пацієнти повинні залишатися під медичним наглядом, оскільки будь-яке загострення (збільшення рівня трансаміназ, клінічні симптоми) може вимагати відновлення терапії.
У деяких хворих може розвиватися первинна резистентність до імуносупресивної терапії, коли стан пацієнта продовжує погіршуватися під час лікування. У таких випадках єдиним виходом може бути трансплантація печінки.
